Wiki PrescriptSkin

Метамфетамин
An image of the methamphetamine compound
Клинические данные
Произношение /ˌmɛθæmˈfɛтəmn/
Торговые названия Дезоксине, Метедрина
Другие имена П-метиламфетамин, Н,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine
АХФС/наркотики.ком Монография
Данные о лицензии
  • Нам УЛХ: метамфетамин
Беременность
категория
  • США: с (риск не исключен)
Зависимость
ограниченной ответственностью
Физическая: Нет; Психологические: Высокая
Зависимость
ограниченной ответственностью
Высокая
Маршруты
администрация
Medical: oral (ingestion)
Recreational: oral, intravenous, intramuscular, subcutaneous, vapour inhalation, insufflation, rectal, vaginal
Код АТХ
  • N06BA03 (КТО)
Правовой статус
Правовой статус
  • АС: С8 (контролируемое лекарство)
  • Калифорния: расписание я
  • Де: Анлаге второй (несанкционированная торговля, а не срокам давности)
  • НЗ: класс A
  • Великобритания: класс A
  • США: список II
  • ООН: Психотропные списка II
Фармакокинетические данные
Биодоступность Устные: 70%
ИЖ: 100%
Связывание с белками Колеблется в широких пределах
Обмен веществ CYP2D6 и FMO3
Начало действия Быстрое
Ликвидации период полураспада 5-30 часов
Продолжительность действия 10-20 часов
Экскреция В первую очередь, почек
Идентификаторы
Номер CAS
  • 537-46-2
  • (дл)-метамфетамина гидрохлорид: 300-42-5
PubChem CID на
  • 1206
IUPHAR/БПС
  • 4803
DrugBank
  • DB01577
Все для учителя
  • 1169
НЕКОТОРЫЕ
  • 44RAL3456C
  • (дл)-метамфетамина гидрохлорид: 24GNZ56D62
Сайт kegg
  • D08187
Шебби
  • Шебби:6809
Данных chembl
  • ChEMBL1201201
ПДБ лиганда
  • В40 (это заготовка статьи, RCSB pdb-файл)
CompTox приборная панель (ЭПА)
  • DTXSID8037128 Edit this at Wikidata
Еха инфокарты 100.007.882 Edit this at Wikidata
Химические и физические данные
Формула С10Ч15Н
Молярная масса 149.237 г·моль
3D модель (JSmol)
  • Интерактивное изображение
Хиральность Виде рацемической смеси
Точка плавления 170 °С (338 °F) В
Точка кипения 212 °с (414 °F) при 760 мм рт. ст.
  (проверить)

Метамфетамин (контракт от П-метиламфетамин) является мощным центральной нервной системы (ЦНС) стимулятор, который в основном используется в качестве рекреационного наркотика и реже в качестве второй линии лечения дефицита внимания и гиперактивности и ожирения. Метамфетамин был обнаружен в 1893 году и существует в виде двух энантиомеров: лево-метамфетамин и дексом-метамфетамин.Метамфетамин правильно относится к специфической Химической, в рацемического свободного основания, которое равно смесь levomethamphetamine и dextromethamphetamine в чистом аминной формы. Это редко выписывают в связи с участием человека в качестве нейротоксичности и потенциал для рекреационного использования в качестве афродизиака и эйфорию, среди других вопросов, а также наличие более безопасных заменителей препаратов с сопоставимой эффективностью лечения. Dextromethamphetamine является более сильным стимуляторам ЦНС, чем levomethamphetamine.

Как метамфетамин и dextromethamphetamine незаконно вывозят и продают вследствие их потенциал для рекреационного использования. Самый высокий показатель распространенности незаконного потребления метамфетамина происходит в некоторых частях Азии, Океании, и в Соединенных Штатах, где рацемический метамфетамина и dextromethamphetamine классифицируются как список II контролируемых веществ. Levomethamphetamine доступна в качестве более-внебиржевом (OTC) лекарства для использования в качестве вдыхаемого назального противоотечного в США. На международном уровне, производство, распределение, продажу и хранение наркотиков ограничено или запрещено во многих странах, благодаря своему размещению в список II Конвенции Организации Объединенных Наций по договору о психотропных веществах. Хотя dextromethamphetamine является более мощным препаратом, рацемические метамфетамин иногда незаконно производится за счет относительной простоты синтеза и ограниченной доступностью химических веществ-прекурсоров.

В низких и умеренных дозах, метамфетамин может поднять настроение, повысить внимание, концентрацию и энергию в уставшие лица, снижают аппетит и способствуют снижению веса. При очень высоких дозах он может вызывать психозы, расстройство скелетных мышц, судороги и кровоизлияния в мозг. Хроническая использования высоких доз может вызвать непредсказуемые и быстрые перепады настроения, стимуляторного психоза (например, паранойя, галлюцинации, бред, и бред) и агрессивное поведение. Развлечения, способность метамфетамина повышать энергию, как сообщается, поднять настроение и повысить сексуальное желание до такой степени, что пользователи имеют возможность постоянно участвовать в сексуальной активности в течение нескольких дней. Метамфетамин, как известно, обладают высокой ответственности зависимостью (т. е. высокая вероятность того, что долгосрочные или высокой дозы приведет к компульсивное употребление наркотиков) и высокую способность вызывать зависимость (т. е. высокая вероятность того, что абстинентный синдром возникает при использовании метамфетамин перестает). Изъятие метамфетамина после интенсивного использования может привести к пост-острого-абстинентный синдром, который может сохраняться в течение нескольких месяцев за типичный период абстиненции. Первитин является нейротоксичным в мозге человека дофаминергических нейронов в высоких дозах. Первитин как было показано, имеют более высокое сродство и, как следствие, более высокой токсичностью по отношению к серотонинергических нейронов, чем амфетамин. Метамфетамин нейротоксичность вызывает неблагоприятные изменения в структуре мозга и функции, такие как снижение объема серого вещества в нескольких областях мозга, а также неблагоприятных изменений маркеров метаболической целостности.

Метамфетамин относится к замещенные фенилэтиламина и заменен химических классов амфетамин. Это связано с другими dimethylphenethylamines как позиционные изомеры этих соединений, которые разделяют общие химическая формула: с10ч15Н1.

Использует

Медицинские

В Соединенных Штатах, dextromethamphetamine гидрохлорид, под торговым названием Дезоксине, был одобрен FDA для лечения СДВГ и ожирения у взрослых и детей; тем не менее, FDA также означает, что общество терапевтическую пользу метамфетамина должны быть взвешены против рисков, связанных с его использованием. Метамфетамин иногда назначают этикетки для нарколепсия и идиопатическая гиперсомния. В Соединенных Штатах, levorotary форма первитин доступен в некоторых более-внебиржевом (OTC) назальный деконгестант продуктов.

Как метамфетамина ассоциируется с высоким потенциалом для злоупотребления, препарат регулируются в соответствии с Законом о контролируемых веществах и занесен в список II в США. Гидрохлорид метамфетамина обойтись в Соединенные Штаты должны включать предупреждение в штучной упаковке относительно его потенциал для рекреационного использования и ответственность наркомании.

Отдыха и развлечений

Метамфетамин часто используется для развлечения по своим последствиям как мощный седатативный и стимулятор, а также афродизиак качеств.

По данным Национального географического телевизионный документальный фильм о метамфетамина, целую субкультуру, известную как партия и игра строится вокруг сексуальной активности и употребления метамфетамина. Участники этой субкультуры, которая почти полностью состоит из гомосексуальных мужчин метамфетамин, как правило, встретимся через сайты интернет-знакомств и секса. Из-за его сильный стимулятор и афродизиак эффектов и ингибирующее действие на семяизвержения, при повторном использовании этих сексуальных контактов иногда происходят непрерывно в течение нескольких дней на конец. Аварии после применения метамфетамина в этой манере, очень часто тяжелые, с заметными гиперсомнии (избыточной дневной сонливости). Партии и субкультуры играть распространена в крупных городах США, таких как Сан-Франциско и Нью-Йорке.

Desoxyn tablet
Дезоксине таблетки – фармацевтический метамфетамин гидрохлорид
Crystal meth
Метамфетамин – незаконного метамфетамина гидрохлорид

Противопоказания

Метамфетамин противопоказан людям с расстройством употребления психоактивных веществ, болезни сердца, или сильное возбуждение, или тревожность, или у лиц, в настоящее время испытывает атеросклероз, глаукома, гипертиреоз, или тяжелой артериальной гипертензии. УЛХ утверждает, что людей, которые испытали реакции гиперчувствительности с другими стимуляторами, в прошлом или в настоящее время принимаете ингибиторы моноаминоксидазы не следует принимать первитин. FDA также консультирует людей с биполярное расстройство, депрессия, повышенное артериальное давление, проблемы с печенью или почками, мания, психоз, синдром Рейно, судорог, проблемы тиреоида, тики или синдром Туретта, чтобы контролировать их симптомы при приеме метамфетамина. Из-за возможной задержке роста, в FDA рекомендует мониторинг роста и веса детей и подростков во время лечения.

Побочные эффекты

Исследование 2010 ранжирование различных нелегальных и легальных препаратов на основе заявления от наркотиков вред эксперты. Метамфетамин оказался на четвертом месте самых опасных наркотиков.

Физические

Физические эффекты метамфетамина могут включать потерю аппетита, гиперактивность, расширенные зрачки, покраснение кожи, обильное потоотделение, увеличивает объем движений, сухость во рту и скрежетание зубами (что приводит к "мет рот"), головная боль, нерегулярное сердцебиение (обычно как ускоренное сердцебиение или замедление сердцебиения), учащение дыхания, высокое кровяное давление, низкое кровяное давление, высокая температура тела, диарея, запор, затуманенное зрение, головокружение, подергивание, онемение, Тремор, сухость кожи, угри и бледный вид. Долгосрочный пользователи метамфетамина могут быть болячки на коже; это может быть вызвано расчесов из-за зуда или вера в то, что насекомые ползают под кожей, и ущерб усугубляется плохим питанием и гигиеной.

Мет-устье

По подозрению в Мет рот

Пользователи метамфетамина и наркоманы могут потерять свои зубы аномально быстро, независимо от способа введения, от состояния, неофициально известный как мет рот. Условие, как правило, наиболее тяжелыми в потребителей инъекционных наркотиков, а не глотать, курить или вдыхать его. По данным Американской стоматологической ассоциации, мет рот " - это, вероятно, вызвано сочетанием медикаментозной психологические и физиологические изменения, приводящие к ксеростомии (сухость во рту), длительные периоды плохой гигиены полости рта, частого употребления высококалорийного, газированных напитков и бруксизм (скрежетание зубами и стискивание)". Поскольку сухость во рту является распространенным побочным эффектом других стимуляторов, о которых не знают содействовать серьезный кариес, многие исследователи предполагают, что метамфетамин связан кариес еще из-за других выбор пользователей. Они предполагают, что побочным эффектом была преувеличена и стилизованные создать стереотип нынешних пользователей в качестве устрашения для новых.

Инфекции, передающиеся половым путем

Метамфетамин был найден, чтобы быть связано с более высокими частотами незащищенного полового акта у обоих ВИЧ-положительных и неизвестные случайные партнеры, ассоциация более выражена у ВИЧ-положительных участников. Эти данные свидетельствуют о том, что употребление метамфетамина и участие в незащищенном анальном половом акте имеют совместное место рискованного поведения, поведения, которые потенциально повышают риск передачи ВИЧ среди геев и бисексуальных мужчин. Употребление метамфетамина позволяет пользователям обоих полов вступать в затяжную сексуальную активность, которые могут вызвать генитальные язвы и ссадины, а также приапизм у мужчин. Метамфетамин также может вызвать язвы и ссадины во рту через бруксизм, повышает риск заражения инфекциями, передающимися половым путем.

Помимо полового пути передачи ВИЧ, он может также передаваться между пользователями, которые разделяют общие иглы. Уровень совместного использования шприцев среди наркоманов, употребляющих метамфетамин схож с Среди потребителей инъекционных наркотиков.

Психологические

Психологические эффекты метамфетамина могут включать эйфория, дисфория, изменение либидо, бдительности, настороженности и концентрации, уменьшается чувство усталости, бессонница или бессонница, уверенность, общительность, раздражительность, беспокойство, грандиозности и повторяющиеся и навязчивые состояния. Свойственно метамфетамина и соответствующие стимуляторы-это "punding", злостное уклонение от целенаправленной повторяющейся деятельностью. Метамфетамин также имеет высокую взаимосвязь с тревожностью, депрессией, амфетамин психоза, суицида и агрессивного поведения.

Нейротоксичность и ответ нейроиммунных

Эта диаграмма изображает нейроиммунных механизмов, которые опосредуют метамфетамин-индуцированной нейродегенерации в мозге человека. НФ-КБ-опосредованной нейроиммунных ответ для употребления метамфетамина, что приводит к повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера возникает в результате его связывания и активации сигма рецепторы, повышенная продукция активных форм кислорода (АФК), химически активному азоту вида (РНС), а ущерб-связанные молекулярные картины молекул (амортизирует), в регуляции глутаматных транспортеров (в частности, EAAT1 и EAAT2) и метаболизм глюкозы, и избыточных ионов Са приток в глиальные клетки и нейроны допамина.

Метамфетамин напрямую нейротоксическое для дофаминергических нейронов в обеих лабораторных животных и человека.Эксайтотоксичность, оксидативный стресс, метаболические компромисс, дисфункция ИБП, нитрование белков, эндоплазматический ретикулум стресс, экспрессия р53 и другие процессы способствовали этому нейротоксичности. В соответствии с его дофаминергической нейротоксичности, применение метамфетамина ассоциируется с более высоким риском болезни Паркинсона. Помимо дофаминергической нейротоксичности, с точки зрения доказательной медицины у людей показали, что высокие дозы злоупотребление метамфетамином может быть также нейротоксическое для серотонинергических нейронов. Было продемонстрировано, что высокая температура ядра коррелирует с увеличением нейротоксические эффекты метамфетамина. Изъятия метамфетамина в зависимых лиц может привести к пост-острого абстинентного которая сохраняется месяцев за типичный период абстиненции.

Магнитно-резонансная томография в исследованиях на метамфетамине человека также нашли доказательства нейродегенерации, нейропластика или неблагоприятные изменения в структуре мозга и функции. В частности, метамфетамина, как представляется, привести к гиперактивности и гипертрофия белого вещества, отмеченные усадки гиппокампы и уменьшение серого вещества в поясной коры, лимбической коре и коре паралимбических в рекреационных пользователей амфетамина. Более того, факты свидетельствуют, что неблагоприятные изменения в уровне биомаркеров метаболических целостности и синтеза происходят в рекреационных пользователей, такие как уменьшение Н-acetylaspartate и креатин уровень и повышенный уровень холина и миоинозитола.

Первитин как было показано, чтобы активировать TAAR1 в человеческих астроцитах и создать лагерь в результате. Активация астроцитов-локализованные TAAR1 кажется, что действует как механизм, с помощью которого метамфетамин ослабляет мембраносвязанных уровней EAAT2 (SLC1A2) и функции в этих клетках.

Метамфетамин связывается с и активирует сигма рецепторы подтипов, σ1 и σ2, с мелкодисперсным сродство. Активация рецептора Сигма может способствовать метамфетамин-индуцированной нейротоксичности путем содействия гипертермия, увеличивая синтез и выпуск допамина, влияющие активации микроглии и модулируя апоптотических сигнальных каскадов и формирование активных форм кислорода.

Зависимость

Наркомания и зависимость глоссарий
  • наркомания – это биопсихосоциальное заболевание, характеризующееся навязчиво ищет, чтобы достичь желаемого эффекта, таких как интоксикации, несмотря на вред и негативные последствия для себя и других
  • аддиктивное поведение – поведение, которое является одновременно полезным и усиливая
  • привыкание наркотик – наркотик, который является одновременно полезным и усиливая
  • зависимость – адаптивное состояние, связанное с абстинентным синдромом при прекращении повторным воздействием раздражителя (например, приемом препаратов)
  • препарат сенсибилизации или обратную толерантность – эскалация эффекта препарата в результате повторных введениях на данной дозы
  • отмены препарата – симптомы, возникающие при прекращении повторного употребления наркотиков
  • физическая зависимость – зависимость, которая предполагает постоянные физико–соматические симптомы абстиненции (например, усталость и белой горячки)
  • психологическая зависимость – Зависимость, что включает в себя эмоционально–мотивационный снятия симптомов (например, дисфории и ангедония)
  • усиливая стимулы – стимулы, которые увеличивают вероятность повторения поведения, сопряженных с ними
  • награждение стимулов – раздражителей, которые мозг воспринимает как принципиально положительным и желательным или как-то подход
  • сенсибилизация – усиленный ответ на стимул в результате многократного воздействия на него
  • токсикоманией расстройства – состояния, при которых использование вещества приводит к клинически и функционально значимые нарушения или расстройства
  • толерантность – снижение воздействия наркотика в результате повторных введениях в данной дозе
Сигнальный каскад в прилежащем ядре, что приводит к психостимулятор зависимость
The signaling cascade involved in psychostimulant addiction
Примечание: цветной текст содержит ссылки на статьи.
Ядерные поры
Ядерной мембраны
Плазменная мембрана
Калифорнияв1.2
NMDAR
Ампар
DRD1
DRD5
DRD2
DRD3
DRD4
Гс
Гввода/вывода
И
лагерь
лагерь
ПКА
Кэм
CaMKII
DARPP-32
РР1
PP2B
Крэб
ΔFosB
Джунд
с-Фос
Ген SIRT1
HDAC1
The image above contains clickable links
Эта диаграмма изображает сигнальных событий, в центр удовольствий мозга, которые вызваны хроническим высокие дозы облучения к психостимуляторам, которые повышают концентрации синаптического дофамина, такие как амфетамин, метамфетамин, и фенилэтиламин. После пресинаптического дофамина и глутамата совместного выпуска таких психостимуляторов,постсинаптические рецепторы этих медиаторов вызывают внутренние сигнальных событий через цАМФ-зависимый путь и кальций-зависимому пути, что в конечном итоге приведет к увеличению Кребса фосфорилирования. Фосфорилированный трикарбоновых кислот повышает уровень ΔFosB, который в свою очередь подавляет с-Фос ген с помощью corepressors;с-Фос репрессий действует как молекулярный переключатель, который обеспечивает накопление ΔFosB в нейронах. Высокостабильный (фосфорилированных) форм ΔFosB, который сохраняется в нейронах в течение 1-2 месяцев, медленно накапливается при повторных высоких доз воздействия стимуляторов через этот процесс. Функции ΔFosB как "один из мастер-контролировать белки", что создает зависимость-связанные структурные изменения в мозге, и при достаточном накоплении, с помощью ее показателей ниже по течению (например, ядерного фактора каппа B), он вызывает привыкание государства.

Современные модели зависимости от хронического употребления наркотиков связаны изменения в экспрессии генов в определенных частях мозга, особенно в прилежащем ядре. Наиболее важными факторами транскрипции, которые производят эти изменения ΔFosB, лагерь ответ элемент связывающий белок (Кребса) и ядерный фактор каппа в (NFkB). ΔFosB играет решающую роль в развитии наркомании, так как его сверхэкспрессия в Д1-тип средних колючих нейронов в прилежащем ядре является необходимым и достаточным для большинства поведенческих и нервных адаптации, которые возникают от пристрастия. Как только ΔFosB достаточно экспрессируется, он вызывает привыкание государство, которое становится все более суровой по мере дальнейшего увеличения экспрессии ΔFosB. Он был вовлечен в зависимость от алкоголя, каннабиноиды, кокаин, метилфенидат, никотин, опиоиды, фенциклидин, пропофол, и замещенных амфетаминов, среди других.

ΔJunD, транскрипционный фактор, и G9a, а гистон метилтрансферазы-фермента, как прямо против индукции ΔFosB в прилежащем ядре (т. е., они выступают против увеличения его выражение). Достаточно экспрессирующих ΔJunD в прилежащем ядре с вирусные векторы могут полностью заблокировать многих нейронных и поведенческих изменений наблюдается при хроническом злоупотреблении наркотиками (т. е. изменения опосредуются ΔFosB). ΔFosB также играет важную роль в регуляции поведенческих реакций на естественные награды, такие как подходящая пища, секс, и упражнения. Так как естественное вознаграждение и наркотические препараты индуцируют экспрессию ΔFosB (т. е., они заставляют мозг производить больше), хронические приобретения этих наград можно привести аналогичную патологическое состояние зависимости. ΔFosB является наиболее значимым фактором, участвующим в зависимости амфетамин и амфетамин-индуцированной секс-пристрастия, которые компульсивного сексуального поведения, которые возникают в результате чрезмерной половой активности и амфетамин. Эти секс-пристрастия (т. е. медикаментозной компульсивное сексуальное поведение) связаны с синдромом дисрегуляции допамина, который происходит в некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты, такие как амфетамин или метамфетамин.

Эпигенетические факторы метамфетамина наркомании

Первитин зависимость является стойким в течение многих лиц, причем 61% людей лечатся от наркомании рецидивирующее течение года. Около половины из тех, с метамфетамина наркомании продолжать использовать более чем десятилетний период, в то время как другая половина сокращению потребления начиная примерно от одного до четырех лет после первоначального использования.

Частые сохранение зависимость предполагает, что долгосрочные изменения в экспрессии генов могут возникать в определенных регионах мозга, и может внести важный вклад в фенотип зависимости. Недавно решающую роль для эпигенетических механизмов в движении долгосрочные изменения в экспрессии генов в головном мозге.

Обзор в 2015 году обобщен ряд исследований с участием хроническое употребление метамфетамина в грызунов. Эпигенетические изменения наблюдались в награду головного мозга путей, в том числе таких областях, как вентральная область покрышки, прилежащее ядро, и спинной стриатуме, гиппокампе и префронтальной коре. Хроническое употребление метамфетамина вызвал ген-специфических гистонов acetylations, deacetylations и methylations. Ген-специфические methylations ДНК в определенных регионах мозга также наблюдались. Различные эпигенетические изменения, вызванные downregulations или upregulations конкретных генов, важных в наркологии. Например, хронического употребления метамфетамина вызвало метилирование лизина в положении 4 гистона 3, расположенного на промоутеров с-Фос и с-с рецептор хемокина 2 (ccr2) генов, активация этих генов в прилежащем ядре (НАК). с-FOS-это хорошо известно, главное в зависимости. На ccr2 ген также играет важную роль в зависимости, поскольку мутационная инактивация этого гена ослабляет зависимость.

В метамфетамина пристрастился крыс, эпигенетической регуляции за счет снижения ацетилирования гистонов, в стриарные нейроны головного мозга, вызвало снижение транскрипции глутаматных рецепторов. Глутамат-рецепторы играют важную роль в регуляции подкрепляющих эффектов наркотиков.

Обработки и управления

В 2018 систематический обзор и сетевой мета-анализ 50 исследований с участием 12 различных психосоциальных вмешательств на амфетамин, метамфетамин или кокаин обнаружили, что комбинированная терапия с обеих непредвиденных расходов управления и укреплению общины подход наиболее эффективен (т. е. воздержание ставка) и приемлемость (т. е., низкой отсева). Другие методы лечения изучается в анализ включены монотерапия управления чрезвычайных или подхода подкрепления сообщества, когнитивно-поведенческой терапии, 12-ти шаговые программы, номера-контингент награда-терапии, психодинамической терапии, и других комбинированных методов лечения, включающих в себя эти.

По состоянию на декабрь 2019, нет эффективной фармакотерапии для метамфетамина наркомании. Систематический обзор и мета-анализ с 2019 оценена эффективность 17 различных медикаментозных средств, используемых в РКИ для амфетамина и метамфетамина наркомании; его нашли лишь доказательства низкого уровня, что метилфенидат может снизить амфетамина или метамфетамина самоуправления. Там был низкий - умеренный-сила доказательств не принесет никакой пользы для большинства других препаратов, используемых в РКИ, которые включали антидепрессанты (бупропион, миртазапин, сертралин), антипсихотики (арипипразол), антиконвульсанты (топирамат, баклофен, габапентин), налтрексон, варениклин, цитиколин, ондансетрон, промета, рилузол, atomoxetine, декстроамфетамин и модафинил.

Зависимость и абстиненцию

Толерантность, как ожидается, развиваться при регулярном употреблении метамфетамина и, при использовании для развлечения, эта толерантность быстро развивается. В зависимых пользователям, симптомы абстиненции положительно коррелирует с уровнем толерантности к препарату.Депрессия от изъятия метамфетамина длится дольше и является более суровым, чем кокаиновой абстиненции.

Согласно действующему Кокрановский обзор по зависимости и ломки в рекреационных пользователей метамфетамина, "при хронических тяжелых потребителей резко прерывать [метамфетамин] использовать, многие сообщают, ограниченное во времени синдром отмены, который возникает в течение 24 часов после последней дозы". Симптомы абстиненции при хроническом, высокие дозы пользователи часто возникает в до 87.6% случаев, и сохраняются в течение трех-четырех недель с пометкой "сбой" фаз происходит в течение первой недели. Симптомы отмены метамфетамина может включать тревожность, тягу наркотиков, дисфорическое настроение, усталость, повышение аппетита, повышение или снижение движения движения, отсутствие мотивации, бессонница или сонливость, а также яркие и осознанные сны.

Первитин, который присутствует в кровоток матери могут проходить через плаценту к плоду и выделяется в грудное молоко. Младенцев, рожденных от метамфетамина, злоупотребляющих матерей может наблюдаться абстинентный синдром новорожденных, с симптомами, с участием аномального сна, неправильное кормление, вялость и гипертонии. Этот абстинентный синдром-это сравнительно мягкая и требует только врачебного вмешательства примерно в 4% случаев.

Резюме наркомании, связанных с пластичностью
Форма нейропластичности
или поведенческой пластичности
Типа подкрепление Источники
Опиаты Психостимуляторы Высоким содержанием жира или сахара в еде Половой акт Физические упражнения
(аэробные)
Окружающей среды
обогащение
Выражение ΔFosB в
прилежащее ядро Д1-тип МСНС
Поведенческая пластичность
Эскалация потребления Да Да Да
Психостимулятор
перекрестная сенсибилизация
Да Не применимо Да Да Аттенуированная Аттенуированная
Психостимулятор
самоуправления
Психостимулятор
другими предпочтениями место
Восстановление снадобь-изыскивая поведение
Нейрохимической пластичности
Крэб фосфорилирования
в прилежащем ядре
Сенсибилизированные реакции допамина
в прилежащем ядре
Нет Да Нет Да
Изменены стриарные дофаминовые сигнальные ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2
Изменены стриарные опиоидов сигнализации Никаких изменений или
↑μ-опиоидных рецепторов
↑μ-опиоидных рецепторов
↑κ-опиоидных рецепторов
↑μ-опиоидных рецепторов ↑μ-опиоидных рецепторов Никаких изменений Никаких изменений
Изменения в стриарные опиоидных пептидов dynorphin ↑
Никаких изменений: энкефалина
dynorphin ↑ ↓энкефалина dynorphin ↑ dynorphin ↑
Мезокортиколимбической синаптической пластичности
Количество дендритов в прилежащем ядре
Плотность дендритных позвоночника в
в прилежащем ядре

Метамфетамин младенцев

В то время как новорожденные младенцы зависимым от опиоидов показывают нервные признаки немедленного вывода, метамфетамин, пострадавших дети показывают чуть больше клонить в сон.

Врач-неонатолог, д-р Чжу Ли Оеи из Университета Нового Южного Уэльса заявили, что не только эти дети часто забывают при рождении, это не было, пока они не подошли к школьному возрасту, что в отношении поведенческих и учебных проблем действительно начали появляться, к тому времени лет лечение возможность была упущена. Эти дети не представляют с открытой церебральный паралич или инвалидность, но у них внимания, поведенческих и тонкие когнитивные потери, которые невозможно объяснить чем-то, после учета образа жизни, окружающей среды и генетическими факторами. Если мать признает, принимая метамфетамин, доктор Оей говорит, что трудно выявить детей, находящихся под угрозой, и она предсказала, что до 90 процентов осталось незамеченным.

Исследователь и медсестра, доктор Стэйси Блайт, сказал: "в целом, что будет ребенок представлена как относительно здоровых, и они продолжают расти и развиваться. Но когда они получают поведенчески до четырех или пяти лет, их поведение может выглядеть как двух - или трех-летней давности, потому что высшие области приказ мозга еще не развита в хронологическом порядке с той же скоростью." Она сказала, что медикаментозное воздействие может мешать рабочей памяти ребенка и их способности контролировать импульсы и мыслить гибко.

Передозировка

Передозировки метамфетамина может вызвать широкий спектр симптомов. Умеренные дозы метамфетамина может вызвать такие симптомы, как: нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, сложно и/или болезненное мочеиспускание, высокое или низкое артериальное давление, высокая температура тела, более активные и/или резко рефлексов, мышечные боли, сильное возбуждение, учащенное дыхание, Тремор, мочевыделительной нерешительность, и неспособность помочиться. Очень большая передозировка может вызвать такие симптомы, как адренергический шторм, метамфетамин психоза, значительно сократили или нет диуреза, кардиогенный шок, кровоизлияния в мозг, сосудистой недостаточности, гипертермии (т. е. опасно высокой температуры тела), легочной гипертензии, почечной недостаточности, быстрой мышечной расстройства, серотониновый синдром, и в виде стереотипии ("настройки"). Передозировки метамфетамина, вероятно, также вызывает сильное повреждение головного мозга вследствие дофаминергической и серотонинергической нейротоксичности. Смерть от отравления метамфетамин обычно предшествует судорогам и коме.

Психоз

Злоупотребление метамфетамином может привести к стимуляторного психоза, в которых могут возникать различные симптомы (например, паранойя, галлюцинации, бред, и бред). Кокрановский обзор сотрудничестве на лечение амфетамин, декстроамфетамин и метамфетамин злоупотребления-индуцированных состояний психоза, что около 5-15% пользователей не смогли полностью восстановить. Тот же комментарий утверждает, что в основе по крайней мере одного судебного разбирательства, антипсихотических препаратов эффективно устранить симптомы острого психоза амфетамина.Амфетаминового психоза также могут иногда развиваться в качестве лечения из-за возникающих побочных эффектов.

Экстренное лечение

Острый метамфетамин опьянения в значительной степени управляется лечения симптомы и методы лечения изначально могут включать в себя прием активированного угля и седации. Существует не достаточно доказательств, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе в случае метамфетамина опьянения, чтобы определить их полезность.Принудительный диурез кислоты (например, с витамином С) приведет к увеличению экскреции метамфетамина, но не рекомендуется, поскольку это может увеличить риск усугубления ацидоза, или вызвать судороги и рабдомиолиз. Артериальная гипертензия представляет угрозу для внутричерепное кровоизлияние (т. е. кровоизлияние в мозг) и, в особенно тяжелых случаях, обычно лечится внутривенно Фентоламин или нитропруссид. Артериальное давление часто постепенно падает после достаточной седации с бензодиазепина и оказывая успокаивающее окружение.

Такие нейролептики, как галоперидол, являются полезными в лечении возбуждение и психоз от передозировки метамфетамина.Бета-блокаторы липофильные свойства и ЦНС проникновения, такие, как метопролол и Лабеталол может быть полезным для лечения ЦНС и сердечно-сосудистой токсичности. Смешанные альфа - и бета-блокатор Лабеталол является особенно полезным для лечения сопутствующей тахикардии и артериальной гипертензии вызванной метамфетамином. Феномен "на безальтернативной основе "альфа " стимуляция" не сообщается с использованием бета-адреноблокаторов для лечения токсичность метамфетамина.

Взаимодействие

Метамфетамин метаболизируется в печени фермента CYP2D6, поэтому ингибиторы CYP2D6 продлит период полувыведения метамфетамина. Метамфетамин также взаимодействует с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), так как ИМАО и увеличить метамфетамин плазме катехоламинов; таким образом, одновременное использование как опасно. Метамфетамин может уменьшить эффекты седативных средств и депрессантов и усиливать действие антидепрессантов и других стимуляторов, а также. Метамфетамин может противодействовать эффектам гипотензивных средств и нейролептиков из-за ее влияния на сердечно-сосудистую систему и познания соответственно. РН содержимого желудочно-кишечного тракта и мочи влияет на всасывание и выведение метамфетамина. В частности, кислотные вещества снижают абсорбцию метамфетамина и увеличение экскреции с мочой, в то время как щелочные вещества поступают наоборот. Из-за влияния рН на поглощение, ингибиторы протонной помпы, которые уменьшают желудочного сока, как известно, взаимодействуют с метамфетамином.

Фармакология

An image of methamphetamine pharmacodynamics
Эта иллюстрация изображает нормального функционирования дофаминергической терминала налево, и дофаминергические терминала в присутствии метамфетамин справа. Метамфетамин отменяет действие переносчика дофамина () путем активации TAAR1 (не показано). Активация TAAR1 также вызывает некоторые дофаминовых транспортеров для перемещения в пресинаптический нейрон и прекращении транспортировки (не показано). В VMAT2 (с надписью ВМАТ), метамфетамин вызывает допамин истекания (выпуск).

Фармакодинамика

Первитин был идентифицирован как мощный полный агонист след Амин-связанного рецептора 1 (TAAR1), а сопряженные с G-белками рецепторов (ХВГФ), который регулирует системы катехоламинов мозга. Активация TAAR1 увеличивается циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) производства и полностью тормозит или меняет направление транспортировки дофаминового транспортера (DAT), транспортер норэпинефрина (NET), а серотонина транспортера (Серт). Когда метамфетамина связывается с TAAR1, он запускает транспортер через фосфорилирование протеинкиназы а (ПКА) и протеинкиназы с (ПКС) сигнализации, в конечном итоге, интернализация или обратной функции моноаминовых транспортеров. Метамфетамин известно также, что увеличение внутриклеточного кальция, эффект, который связан с дат фосфорилирования через Са2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы (CAMK)-зависимый сигнальный путь, в свою очередь, производит дофамин истекания. TAAR1 было показано, чтобы уменьшить скорость стрельбы нейронов посредством прямой активации сопряженного с G-белками внутри-выпрямительные калиевые каналы. Активация TAAR1 метамфетамин в астроцитах, как представляется, негативно модулировать мембранной экспрессии и функции EAAT2, типа глутаматного транспортера.

В дополнение к его влияние на плазматическую мембрану транспортеров моноаминов, метамфетамин блокирует функцию синаптических везикул путем ингибирования VMAT2, который предотвращает поглощение моноаминов в пузырьки и способствует их освобождению. Это приводит к оттоку моноаминов из синаптических пузырьков в цитозоле (внутриклеточной жидкости) из пресинаптического нейрона, и их последующего выброса в синаптическую щель по фосфорилированных перевозчиков. Другие перевозчики, что метамфетамин, как известно, ингибируют являются SLC22A3 и SLC22A5. SLC22A3 является extraneuronal транспортером моноаминов, что присутствует в астроцитах, и SLC22A5 является высоким сродством карнитин транспортер.

Метамфетамин также агониста альфа-2 адренорецепторов и сигма-рецепторов с большим сродством к σ1 , чем σ2, и тормозит моноаминоксидазы а (МАО-А) и моноаминоксидазы-Б (Мао-Б). Активация рецептора Сигма метамфетамин может способствовать его стимулятором центральной нервной системы и способствуют эффекты нейротоксичности в головном мозге. Dextromethamphetamine является сильным психостимулятором, но levomethamphetamine сильнее периферические эффекты, а более длительный период полувыведения, и больше воспринимается эффекты среди наркоманов. В высоких дозах, оба энантиомера метамфетамина может вызвать подобные стереотипы и метамфетамина психоз, но levomethamphetamine меньше психодинамических эффектов.

Фармакокинетика

После перорального приема метамфетамина хорошо всасывается в кровь, с пиком концентрации в плазме достигаются примерно метамфетамин 3.13–6,3 часа после приема. Метамфетамин также хорошо всасывается после вдоха и после интраназального введения. Благодаря высокой липофильности метамфетамина, он может легко двигаться через гематоэнцефалический барьер быстрее, чем другие стимуляторы, где она более устойчива к деградации моноаминоксидазы. Метаболита амфетамина пики на 10-24 часа. Метамфетамин выводится почками, со скоростью экскреции в моче сильно зависит от pH мочи. При приеме внутрь, 30-54% дозы выводится с мочой в виде метамфетамина и 10-23% как амфетамин. После IV дозы, около 45% экскретируется как метамфетамин и 7% в качестве амфетамина. Период полураспада первитин-это переменная с диапазоном 5-30 часов.

CYP2D6, dopamine β-hydroxylase, flavin-containing monooxygenase 3, butyrate-CoA ligase, and glycine N-acyltransferase are the enzymes known to metabolize methamphetamine or its metabolites in humans. The primary metabolites are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine; other minor metabolites include: 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone, the metabolites of amphetamine. Among these metabolites, the active sympathomimetics are amphetamine, 4‑hydroxyamphetamine,4‑hydroxynorephedrine,4-hydroxymethamphetamine, and norephedrine. Methamphetamine is a CYP2D6 inhibitor.

Основные метаболические пути включают ароматические пункт-гидроксилирование алифатических альфа - и бета-гидроксилирование, Н-оксидацию, N-деалкилирование, дезаминирование и. Известные метаболические пути включают в себя:

Метаболических путей метамфетамина в организме человека
Graphic of several routes of methamphetamine metabolism
Метамфетамин
4-Hydroxymethamphetamine
4-Hydroxyphenylacetone
Phenylacetone
Бензойная кислота
Гиппуровая кислота
Амфетамин
Норэфедрин
4-Hydroxyamphetamine
4-Hydroxynorephedrine
The image above contains clickable links
The primary metabolites of methamphetamine are amphetamine and 4-hydroxymethamphetamine.Human microbiota, particularly Lactobacillus, Enterococcus, and Clostridium species, contribute to the metabolism of methamphetamine via an enzyme which N-demethylates methamphetamine and 4-hydroxymethamphetamine into amphetamine and 4-hydroxyamphetamine respectively.

Обнаружение в биологических жидкостях

Метамфетамин и амфетамин, часто измеряется в моче или крови, так как часть теста на наркотики для спорта, занятости, диагностики отравлений и экспертизе. Хиральные методы могут быть использованы, чтобы помочь определить источник препарата, чтобы определить, что она была получена незаконно или законно по рецепту или пролекарство. Хиральное разделение необходимо для оценки возможного вклада levomethamphetamine, что активные ингредиенты в некоторых безрецептурных назальных деконгестантов, к положительному результату теста. Пищевые добавки цинка могут маскировать присутствие метамфетамина и других наркотиков в моче.

Химия

Methamphetamine hydrochloride
Осколки чистого метамфетамина гидрохлорид, также известный как кристаллический метамфетамин

Первитин является хиральное соединение с двух энантиомеров, dextromethamphetamine и levomethamphetamine. При комнатной температуре, свободное основание метамфетамина-это ясная и бесцветная жидкость с запахом, характерным для листьев герани. Хорошо растворим в диэтиловом эфире и этаноле, а также смешивается с хлороформом. В отличие от метамфетамина гидрохлорид соль без запаха с горьким вкусом. Оно имеет точку плавления в диапазоне от 170 до 175 °С (338 и 347 °F) и, при комнатной температуре, происходит как белые кристаллы или белый кристаллический порошок. Хлористоводородной соли тоже свободно soluble в этаноле и воде.

Деградация

Отбеливатель времени экспозиции и концентрации коррелируют с разрушением метамфетамина. Первитин в почвах показали, чтобы быть стойким загрязнителем окружающей среды. Метамфетамин в значительной степени ухудшаться в течение 30 дней в исследовании биореакторы под воздействием света в сточных водах.

Синтез

Рацемический метамфетамина может быть подготовлен, начиная с phenylacetone либо Leuckart или методы восстановительного аминирования. В Leuckart реакции, один эквивалент phenylacetone реагирует с двумя эквивалентами Н-methylformamide для производства формил Амид метамфетамина плюс углекислого газа и метиламина в качестве побочных продуктов. В этой реакции, является иминиевые катионы образуется в качестве промежуточного продукта, который снижается второй эквивалент в N-methylformamide. Промежуточные формил Амид затем гидролизуют в кислых водных условий на урожайность метамфетамина в качестве конечного продукта. Кроме того, phenylacetone может быть подвергнут взаимодействию с метиламином при сокращении для получения метамфетамина.

Синтез метамфетамина
Diagram of methamphetamine synthesis by reductive amination
Метод синтеза метамфетамина метамфетамин через восстановительное аминирование
Diagram of methamphetamine synthesis by Leuckart reaction
Методы синтеза метамфетамина через Leuckart реакции

История, общество и культура

A methamphetamine tablet container
Первитин, метамфетамин бренд используется немецкими солдатами во время Второй мировой войны, был разлит в эти таблетки контейнеры.
Передозировки наркотиков в США, связанные со смертельным исходом в 2017 году было 70,200, включая 10,333 тех, что касаются психостимуляторы (в том числе метамфетамина).

Амфетамин, обнаруженный метамфетамина, был впервые синтезирован в 1887 году в Германии с румынским химиком Лазэр Edeleanu который назвал его phenylisopropylamine. Вскоре после того, первитин был синтезирован из эфедрина в 1893 году японским химиком Нагаи Nagayoshi. Три десятилетия спустя, в 1919 году, гидрохлорид метамфетамина был синтезирован фармаколог Акира Огата через снижение эфедрина с использованием красного фосфора и йода.

Во время Второй мировой войны первитин продавался в форме таблеток под торговым названием первитин (не путать с Perviton, который является синонимом Phenatine), выпускаемого в Берлине на основе Temmler фармацевтической компании. Он был использован для всех ветвей в сочетании Вермахт вооруженные силы Третьего Рейха, за его стимулирующие эффекты и вызывать длительного бодрствования. Первитин стала известна среди немецких войск как "штука-таблетки" (штука-Tabletten) и "Герман-Геринг-таблетки" (Герман-Геринг-Pillen). Побочные эффекты были настолько серьезными, что армия резко сократить их использование в 1940 году. К 1941 году использование было ограничено по рецепту врача, и военные жестко контролировать его распределение. Солдаты будут получать только пару таблеток за раз, и не рекомендуется использовать их в бою. Историк Kamienski Лукаш говорит: "солдат идет в бой на Первитин обычно оказался не в состоянии выполнять эффективно в течение следующего дня или двух. Страдания от похмелья наркотиками и больше похож на зомби, чем великий воин, он должен был оправиться от побочных эффектов".Некоторые солдаты стали очень жестокими, совершают военные преступления против гражданских лиц; другие нападали на своих же офицеров.

Obetrol, запатентованная Obetrol лекарственных препаратов в 1950-х и показан для лечения ожирения, был одним из первых брендов фармацевтических продуктов метамфетамина. Из-за психологических и стимулирующие эффекты метамфетамина, Obetrol стала популярной таблетки для похудения в Америке в 1950-х и 1960-х годов. В конце концов, как привыкание свойства препарата стало известно, правительства начали строго регулировать производство и распространение метамфетамина. Например, в начале 1970-х годов в США, первитин стал список II регулируемого вещества, включенного в Акт о контролируемых веществах. В настоящее время, метамфетамин продается под торговой маркой Дезоксине, торговая марка датской фармацевтической компании компании "лундбек". По состоянию на январь 2013 года Дезоксине торговая марка была продана итальянской фармацевтической компании Recordati.

В популярной культуре

Сериал Во все тяжкие центрируется на Уолтера Уайта производству метамфетамина.

Правовой статус

Производство, распространение, продажу и хранение наркотиков ограничено или незаконным во многих юрисдикциях. Метамфетамин помещены в список II Конвенции Организации Объединенных Наций по договору о психотропных веществах.

Исследования

Было высказано предположение, основываясь на исследованиях на животных, что кальцитриол, активный метаболит витамина D, может обеспечить существенную защиту против да - и 5-HT-разрушительное действие нейротоксических доз метамфетамина.

См. также

  • Во все тяжкие, Сериал центрируется на незаконный первитин синтез
  • Кокаиновые лица, проект по профилактике наркомании
  • Первитин в Австралии
  • Первитин в Бангладеш
  • Метамфетамин на Филиппинах
  • Метамфетамина в США
  • Организация проекта денатурата Монтаны, Монтаны основе, направленных на снижение употребления метамфетамина среди подростков
  • Подвижной лаборатории, передвижной лаборатории, которая используется для незаконного производства метамфетамина
  • Йа ба, Юго-Восточной Азии таблеток, содержащих смесь метамфетамина и кофеина

Примечания

  1. ^ Синонимов и альтернативных вариантов, включают в себя: П-метиламфетамин, desoxyephedrine, Syndrox, Метедрина, и Дезоксине. Общие условия сленг метамфетамина относятся: скорость, мет, Кристал, Кристалл, мет, стекло, осколки, лед, и крестики , и в Новой Зеландии, "П".
  2. ^ Энантиомеры-это молекулы, которые являются зеркальными изображениями друг друга; они конструктивно идентичны, но противоположной направленности.
    Levomethamphetamine и dextromethamphetamine также известен как Л-метамфетамин, (Р)-метамфетамин, или levmetamfetamine (международное непатентованное наименование [ИНН]) и Д-метамфетамин, (с)-первитин, или матамфетамин (ИНН), соответственно.
  3. ^ Активный ингредиент в некоторых внебиржевых ингаляторы в США указана как levmetamfetamine, ИНН и Усан из levomethamphetamine.
  4. ^ Транскрипционные факторы-это белки, которые увеличивают или уменьшают экспрессию определенных генов.
  5. ^ Проще говоря, это необходимые и достаточные отношения означает, что ΔFosB активность в прилежащем ядре и зависимости поведенческая и нервной адаптации всегда возникают вместе и никогда не происходит в одиночку.
  6. ^ Ассошиэйтед исследования только амфетамин, метамфетамин Не; однако, это утверждение входит сюда из-за сходства между Фармакодинамика и афродизиак эффектов амфетамина и метамфетамина.
Легенда изображения
  1. ^
      Ионный канал
      Г протеинами и связанные рецепторы
      (Цвет текста) транскрипционных факторов

Справок

  1. ^
  2. ^

Дальнейшее чтение

  • Szalavitz, Майя. "Почему миф о мета-поврежденный мозг может затруднить выздоровление". Time.com. Время США, ООО.
  • КЛ Харт, Марвин УП, серебро р, Смит ээ (февраль 2012). "Это когнитивная деятельность слабовидящих пользователей метамфетамина? Критический обзор". Neuropsychopharmacology. 37 (3): 586-608. Дои:10.1038/АЭС.2011.276. НОМЕР ISSN 0893-133X. ЧВК 3260986. PMID 22089317. Положите резюме – Time.com.
  • Запись первитин указана
  • Яд Информация Метамфетамин Монография
  • Незаконный оборот наркотиков: метамфетамин операции Арийского братства разобрали, ФБР
  • Неврологические проявления хронического злоупотребления метамфетамином
arrow